抗凝固薬:それらは何ですか? 彼らは何のためにあるの? I.ランディの作用機序と副作用

入門

抗凝固薬は、 血液凝固妨げる可能がある薬です。

それらの治療作用を考慮すると、これらの薬物は血栓形成を予防しそして既に形成されたものの成長を妨げるために使用される。 実際、血管内での血栓の形成は、特にそれが形成されている血管の壁から血栓が剥がれて血流に入る場合、非常に深刻で時には致命的な結果を招く可能性がある事象である。

現在、さまざまな種類の抗凝固薬があり、それらはさまざまな経路で投与され、特定の作用機序によって治療効果を発揮します。

血小板凝集に作用する血小板抗凝集剤とは異なり、抗凝固薬は補因子および凝固因子に作用することにより凝固過程を妨害し、その活性化は血液細胞を捕捉するフィブリンネットワークの形成をもたらす。血栓の起源。

好奇心

一般的な用語では、抗凝固薬は一般的に「 血液希釈剤 」として知られています。

彼らは何ですか?

抗凝固薬とは何ですか?

述べたように、抗凝固薬は、新しい血栓の形成を防止するためにおよび/またはすでに形成されたものの成長を妨げるために使用される薬である。 それ故、それらの活性のおかげで、抗凝固剤は心血管疾患および血栓の存在によって引き起こされる事象の治療および予防において有用である。

現在治療に使用されている抗凝血薬は異なり、異なる経路で投与され、そして作用のメカニズムに応じてそしてそれらの化学構造に従って、以下のように分割することができる。

  • 経口クマリン型抗凝固薬 :これらは経口投与されるクマリン誘導体で、ビタミンK(凝固カスケードに関与するビタミン)の拮抗薬として作用します。
  • ヘパリン抗凝固薬 :ヘパリンとその誘導体を含み、 非経口投与されます。 それらは凝固の生理学的阻害剤であるアンチトロンビンIIIを活性化することによりそれらの作用を発揮する。
  • 第Xa因子阻害性抗凝固剤 :それらは凝固第Xa因子に直接作用し、その結果プロトロンビンIのトロンビンへの変換を妨げる(第IIa因子)。
  • 第IIa因子阻害性抗凝固薬 :それらは第IIa因子、またはトロンビンに直接作用して、赤血球を捕捉して血栓を生じさせるフィブリンネットワークの形成を防ぎます。

治療適応症

抗凝固薬の可能な治療適応

検討中の活性物質に応じて、各抗凝固剤の治療適応は異なり得る。 ただし、抗凝固薬の使用は以下の場合に有用です。

  • 深部静脈血栓症。
  • 静脈および動脈血栓塞栓症
  • 肺塞栓症
  • 塞栓症のリスクがある心房細動。
  • 人工心臓弁プロテーゼ(弁の血栓形成を防ぐため)
  • 心筋梗塞
  • 新たな心血管イベント(別の心臓発作、脳卒中など)の発症を防ぐための最近の心臓発作。
  • 不安定狭心症。
  • 急性末梢動脈閉塞
  • 不安定な冠動脈症候群

あなたが使用しなければならない抗凝固薬の治療適応症に関するより多くの情報のために、あなたの医者に助言を求めて、処方された医薬品のための添付文書を読むことは良い考えです。

知っていましたか…

抗凝固薬は、血流がより遅く、そして形成される血栓が赤血球およびフィブリンに富む 静脈レベルでの血栓の形成を防止する のに特に有効であるように思われる。 血流がより速い動脈血管では、血栓はより多くの範囲の血小板に構成され、そしてより少ない量のフィブリンを有する。 このため、これらの場合、可能であれば抗血小板薬の投与が第一選択の治療法です。

クマリン系抗凝固薬

クマリン系経口抗凝固薬

化学的観点から、それらはクマリン(天然有機化合物)の誘導体であるため、 クマリン系抗凝固薬はそのように定義される。

それらは凝固の過程でこのビタミンが果たす役割を妨げるので、それらはビタミンK拮抗薬としても知られています。 しかし一般的な用語では、多くの場合、それらは単に「 経口抗凝固薬 」と呼ばれます。

このタイプの抗凝固薬の中に治療法が存在する中で、我々は思い出します:

  • ワルファリン (クマジン)。
  • アセノクマロール(Sintrom®)。

知っていましたか…

場合によっては、経口抗凝固薬を適切な投与量で抗血小板薬組み合わせて投与することができます。

アクション機構

クマリン系抗凝固薬は、 ビタミンK依存性凝固因子 、例えば第II因子 - プロトロンビンとしてよく知られている - および第VII 因子などの合成および活性化における非常に重要な補因子であるビタミンKの酸化還元サイクルを妨害する。 IXX

血液凝固過程に関与するビタミンKの酸化還元サイクルは、異なる酵素の使用を含みます:ビタミンKキノンレダクターゼとビタミンK 2, 3 - エポキシドレダクターゼ。 クマリン系抗凝固薬はビタミンK 2, 3-エポキシドレダクターゼの阻害剤として作用します。

副作用

クマリン抗凝固薬による治療中に起こりうる副作用は多岐にわたります。 これらの中で私たちは覚えている:

  • 異なる臓器および組織における出血リスクの増加および出血合併症の出現。
  • 敏感な個人のアレルギー反応。
  • 吐き気と嘔吐。
  • 腹痛
  • あざ;
  • 脱毛症;
  • 肝障害
  • 腎臓の損傷

ヘパリン抗凝固薬

ヘパリン型注射用抗凝固薬

私たちがヘパリン抗凝固薬について話すとき、私たちは同じヘパリンとその誘導体の両方が属する薬のセットを示したいと思います。

正確には、 ヘパリンは単一分子ではないが、肥満細胞、血漿および他の組織の顆粒中に存在する硫酸ムコ多糖硫酸化グリコサミノグリカン)の不均一混合物からなる 。 それゆえそれは生物内に天然に存在するが治療に使用するために医薬品内でも利用可能にされそしてこれから低分子量誘導体が得られている内因性化合物である。治療にも採用されています。

ヘパリン調製物は、適宜、注射または注入によってもっぱら非経口的に投与される。

現在使用されているヘパリン抗凝固薬は、基本的に2種類あります。

  • 標準または未分画 ヘパリン (高分子量)は、抗凝固作用が急速に現れることを特徴としていますが、作用は短時間です。 このため、緊急時にも使用されています。
  • 低分子量ヘパリン (または低分子量ヘパリンからのLMWH )は、標準的なヘパリンよりも長い作用期間を有する。 のような有効成分:抗凝固薬のこのグループに属する
    • ベミパリンIvor (登録商標))。
    • ダルテパリンDaltepin (登録商標)、 Fragmin (登録商標))。
    • エノキサパリン (Clexane(登録商標)、Clexane T(登録商標))。
    • レビパリン(Clivarina(登録商標))。
    • チンザパリン (Innohep®)。

知っていましたか…

ヘパリン製剤は、様々な生物学的標的に対して異なる親和性を有する多糖類の不均一混合物であるため、 ミリグラム単位の投与量とその同じ投与量によってもたらされる抗凝固作用との間の相関関係限られており、必ずしも真実ではない。 実際、ヘパリン製剤は国際単位 (IU、またはその生物学的活性に基づいた薬物の量の測定単位)で投与されます。

アクション機構

ヘパリン製剤は、抗トロンビンIII( 凝固過程の生理学的阻害剤)に 結合すること により、そして凝固因子XaおよびIIa (トロンビン)に対する阻害作用を増強することによりそれらの抗凝固作用を実行する。 より詳細には、ヘパリン製剤がアンチトロンビンIIIに結合すると、それらは立体配座の変化を引き起こし、それはアンチトロンビンIII自体の因子XaおよびIIaとの親和性および結合速度の増加を引き起こす。

したがって、アンチトロンビンIIIによって生理学的に発揮される抗凝固作用は、ヘパリン抗凝固薬の投与によってかなり増加するように思われる。

ご注意ください

低分子量ヘパリンは、 特に凝固因子Xaに関してアンチトロンビンIIIの活性を増加させるが、しかし因子IIaに関しては増加させないか、またはいずれにせよその活性を減少させた様式で増加させ、そして臨床的観点から有意義ではない。 したがって、作用機序は標準的なヘパリンのそれと類似しているが、LMWHは第Xa因子に対してより選択的である。

副作用

ヘパリン抗凝固薬の投与後に起こる可能性がある副作用の中で、我々は見つけます:

  • 異なる臓器および組織における出血リスクの増加および出血合併症の出現。
  • 敏感な個人のアレルギー反応。
  • 注射部位での反応。
  • 皮膚反応
  • 血小板減少症。

他のヘパリン誘導体

製薬分野における研究は、それらのバイオアベイラビリティーを高めそしてそれらの副作用を減らすために合成ヘパリン誘導体の創製をもたらした。

これらの合成誘導体の中で、 フォンダパリヌクス (Arixtra(登録商標))、その構造がヘパリンの活性部分に基づいており、それは驚くべきことではないが単なる五糖部分である合成硫酸が現在治療に用いられている。

しかしながら、フォンダパリヌクスは、標準的なヘパリンおよび低分子量ヘパリンについて述べられているのと同様に、アンチトロンビンIIIへの結合を通して凝固因子Xaを間接的かつ選択的に阻害することができる。 しかしながら、それは基本的な利点を有する:合成活性成分であり、その構造は再現性がありそしてそれを含有する医薬の組成は常に同じである。 これらすべてが、薬物動態学的プロファイルにおける改善の達成、および適切なヘパリン抗凝固薬よりもより選択的な抗凝固作用の達成を可能にした。

第Xa因子阻害剤

抗凝固薬直接因子Xa阻害剤

直接第Xa因子阻害剤は経口的に投与されそしてこの凝固因子に直接作用することによりそれらの抗凝固作用を発揮する。 治療に使用されるこの抗凝固作用を持つ有効成分の中に、我々は見つけます:

  • リバロキサバン(Xarelto(登録商標))。
  • アピキサバン (Eliquis®)。

アクション機構

抗凝固薬は第Xa因子の阻害剤に直接作用して後者に作用することによってそれらの作用を実行する。 凝固の過程で、 第Xa因子はトロンビンの形成に関わっています(あなたが好めば第IIa因子)。 第Xa因子の直接の阻害剤である抗凝固剤は、その活性部位非常に選択的に結合し、凝固過程におけるその作用を妨害し、そして結果として血栓の形成を妨げる。

副作用

抗凝固薬直接療法Xa因子の阻害剤による治療中に発生する可能性のある副作用は多岐にわたります。

  • 異なる臓器および組織における出血リスクの増加および出血合併症の出現。
  • 敏感な個人のアレルギー反応。
  • 血腫;
  • 皮膚疾患
  • 肝疾患

第IIa因子阻害剤

抗凝固薬直接第IIa因子阻害剤

抗凝固薬は第IIa因子の阻害剤 - あるいはトロンビン、あなたが好めば - を指示します - 凝固の過程における後者の役割を妨害することによってそれらの作用を発揮します。 治療に使用されるこのタイプの抗凝固薬の中で、我々は以下の活性成分を見つけます:

  • 非経口投与のビバリルジン(Angiox(登録商標))。
  • アルガトロバン (ノバスタン(登録商標))も非経口投与。
  • ダビガトラン (Pradaxa(登録商標))を経口投与した。

アクション機構

抗凝固薬は第IIa因子の阻害剤に直接作用し、それに結合してその作用を妨げます。 凝固過程において、トロンビンはフィブリノーゲンをフィブリンモノマーに分割し 、そして凝固因子XIIIを凝固因子XIIIaに変換し、それが今度は血球を捕捉しそして凝血塊を生じさせるフィブリンネットワークの形成を促進する。 。 それらの作用機序のおかげで、抗凝固薬直接因子IIaの阻害剤は、それ故に、凝固過程の最後の段階を阻止し、血栓の形成を防ぐことができる。

副作用

抗凝固薬による直接治療薬IIa因子の阻害剤による治療中に発生する可能性がある副作用は多岐にわたり、使用される有効成分および投与方法によって異なります。 しかし、これらの中で私たちは覚えています:

  • 異なる臓器および組織における出血リスクの増加および出血合併症の出現。
  • 敏感な個人のアレルギー反応。
  • 経口投与のための胃腸障害。
  • 皮膚反応
  • 非経口投与の場合の注射部位反応

禁忌

抗凝固薬はいつ使用すべきではありませんか?

抗凝固剤には、それぞれ独自の作用機序と独自の「標的」を持つ幅広い有効成分が含まれているため、その使用に対する禁忌は、使用される薬によって(たとえ多くの場合でも)異なります。 それにもかかわらず、ほとんどの抗凝固薬の使用は一般に禁忌であると述べることは可能です:

  • 活性成分または使用される医薬品に含まれる任意の賦形剤に対する過敏症知られている場合。
  • 病状を患っている患者、または出血および出血の発症の素因となり得る状態にある患者。

さらに、ほとんどの抗凝固薬の使用は妊娠中にはお勧めできません。

ご注意ください

治療上の兆候、警告、薬物の相互作用、投与量と使用方法、妊娠中や授乳中の使用、抗凝固薬の副作用と禁忌については、医師が処方しなければならない薬の説明書を参照してください。使用しています。

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